張發奎和賀龍、葉挺都是北伐的名將，汪精衛深以為自己能夠將張發奎拉攏也就能讓賀龍、葉挺也和自己站在一起。眾將領紛紛追出去拉住要離開的周恩來，更是有人提出要將這個糊涂的張國燾綁起來，但張國燾代表的是黨中央周恩來拒絕了這樣的提議。但是，起義已經準備多時將領們都不能在等下去，周恩來歲決定起義如期進行。

1927年8月1日，以周恩來為書記的中共中央前敵委員會領導下，賀龍、葉挺、朱德、劉伯承等率領軍隊兩萬多人在南昌打響了武裝反抗國民黨反動統治的第一槍，歷經四個多小時的激戰，起義軍成功占領南昌，開啟了中國革命新紀元，中國共產黨第一次有了自己的軍隊，并即刻成立中國國民黨革命委員會推舉宋慶齡等人為委員代表。得知起義的汪精衛氣憤難當，立即下令要求派駐軍隊進軍南昌討伐共黨，但起義軍已經依照計劃撤出南昌準備拿下廣東并在取得國際援助后再圖北伐。

毛澤東來到陳獨秀家中，陳延年帶著他進到屋內探望生病臥床的陳獨秀，次日在漢口將要召開緊急會議，但是毛澤東卻告訴他自己要在這一會議上向陳獨秀“開火”。陳獨秀知道他這是要指責自己的右傾主義，但他自認從未走過投降主義的道路，仍舊堅持先國民再無產的革命道路。毛澤東直言其在領導位置上犯下四個錯誤，不注重共產黨在政治上的獨立性，抑制土地革命，不善于聽取下級和群眾的意見，還主動放棄武裝領導權，陳喬年也深以為父親確實是存在問題。自此，毛澤東知道他已經無法再改變老師的思想，只好說著保重的話離去。陳獨秀拿著傘走出門外，最后一次叫起學生的名字。

1927年8月7日，中共中央在武漢召開會議，會議批判和糾正了陳獨秀的右傾主義思想，毛澤東在會議上提出“槍桿子里出政權”的著名思想，史稱“八七會議”。毛澤東回到湘贛邊界準備領導秋收起義，他隨石頭來看望其離世的父母妹妹，石頭將自己左邊的斷臂埋在親人墳墓的旁邊，他希望看到中國革命勝利的那一天但也深知自己作為軍人隨時要準備犧牲，他將蓑衣披在親人的墳墓上以表心意。毛澤東認命石頭為軍事教官令他趕往銅鼓進行軍事訓練，石頭帶著自己的兄弟隨即出發。毛澤東深知戰爭殘酷，他叮囑妻子楊開慧若他和石頭有不測，萬忘她能代為將石頭的尸體葬在親人的身邊，楊開慧安慰丈夫，他和這些戰士們一定能夠勝利歸來。

毛澤東看著踏滿腳印的青天白日旗，在汪精衛叛變的當天農民們便將它扯下來進行踩踏，他知道改旗易幟的時刻到了。賀龍面向黨旗宣誓正式加入中國共產黨，如此悍將的加入令共產黨更加增強了革命成功的信心。毛澤東提出改革起義旗幟的議案被中央拒絕，他親自去往武漢同瞿秋白進行理論，國民黨對工人農民的壓迫如此不能還要他們舉著青天白日旗去起義，但瞿秋白集合了中央大部分同志的意見竟是覺得這青天白日旗棄之可惜。二人正在政治，李師母舉著雞毛袋子跑來要教訓兩年未叫過自己母親的繼子。毛澤東勸解這不順之言都出自不正之名，想讓孩子叫她媽媽唯有視如己出的對待孩子。瞿秋白知道他此番話是對自己所說，但瞿秋白也明白他這話是句句在理。瞿秋白的楊之華趕出來同毛澤東解釋，毛澤東對瞿秋白個人并無任何意見，但他也希望黨內家長制的風氣不再延續，楊之華深知他的意思表示自己會勸解丈夫。瞿秋白思索著毛澤東的話夜不能寐，他從孩子的身上明白了名分的道理決定緊急召開常委會。

1927年9月4日，毛澤東帶著鐮刀斧頭的紅旗在安源張家灣召開秋收起義軍事會議，正式成立工農革命軍第一軍第一師，任命余灑度為師長。